ESQUEMA DE LAS DIAPOSITIVAS :
DIAPOSITIVA 1: TIPOS DE INMUNIDAD
Hay dos tipos de inmunidad ,
inmunidad innata y la inmunidad adquirida que no aparece hasta que el cuerpo es atacado
por primera vez por una bacteria, virus o toxina, y a menudo precisa semanas o
meses para desarrollarse. La inmunidad adquirida se debe a un sistema
inmunitario especial que forma anticuerpos, linfocitos activados o ambos que
atacan y destruyen los microorganismos invasores específicos o las toxinas. Por
estas razones se denomina INMUNIDAD ESPECÍFICA. Dentro de la adquirida
encontramos la respuesta celular en la que intervienen los linf t y la
respuesta humoral en la que intervienen los linb y que vamos a desarrollar a
continuación.
DIAPOSITIVA 2 :EMBRIOLOGÍA
Los
dos tipos de linfocitos derivan originalmente en el embrión de las células
precursoras hematopoyéticas pluripotenciales que forman células progenitoras
linfoides comunes. ESTAS células colonizan el timo (linft) y colonizan el hígado en el feto y la médula ósea en el adulto dando lugar
a (linfB primarios)
(algunas
de estas células madre se encuentran en G0 para evitar que su número aumente
excesivamente.)
DIAPOSITIVA
3 : SELECCIÓN DE CLONES
Durante
el desarrollo embrionario los linf b incorporan inmuglobulinas en su membrana
creando marcadores de membrana específicos para cada antígeno, esto tiene
como resultado la selección de clones,
luego estos se desplazan por el organismo creando los linfoides b secundarios.
Definimos entonces un CLON
como : los linfocitos diferenciados
que son capaces de formar un anticuerpo específico para cada antígeno.
DIAPOSITIVA 4 : MORFOLOGÍA
Definimos
LEUCOCITO como la suma de los linf b
, t y nulos , todos ellos tienen una morfología similar (presentan el núcleo en
el centro y escaso citoplasma). Los linb suponen el 5-15% de los linfocitos
circulantes.
DIAPOSITIVA 5 : COMPLEJO BCR
El
complejo BCR se define como inmunuglobulinas
endógenas que se encuentran insertadas
en la membrana plasmática actuando como receptores específicos para
antígenos. Este complejo es análogo
del complejo TCR/CD3 de los linfocitos T
, lo que hace que pueda existir un diálogo entre ellos permitiendo su
interacción.
Sus componentes son una inmunoglobulina
variable de unos linfocitos a otros y otras inmunoglobulinas invariables alfa y
beta, que explicaremos más adelante. Estas inmunogloblobulinas no son solubles
en el plasma a diferencia de los anticuerpos , éstas son lipídicas.
Diapositiva 6: linfocitos b
efectores
Leer power
Diapositiva 7:
caracteristicas
Debido
a la cantidad tan grande de linfocitos b que existen, hay muy pocos específicos
para cada antígeno, por lo que deben de proliferar intensamente (5-7 dias) para
generar suficientes linfocitos B efectores.
Muchos
se diferenciaran a células plasmáticas, que secretaran IgM. El resto
proliferara y algunos sufrirán cambios en la molecula de inmunoglobulina.
Los
cambios diferenciaran a células de memoria, que nos protegerán de futuras
infecciones y a los linfocitos B específicos que actuarán contra diversos
agentes patógenos.
Diapositiva 8: Mutaciones
somáticas y selección
Las respuestas mejoran con el tiempo
a partir del primer contacto con el antígeno, proceso conocido como “Maduración
de la afinidad” y es la consecuencia de los procesos de hipermutación somática
en los genes de las IgM y por selección de los clones B de mayor afinidad.
Tiene lugar en los centros germinales de los tejidos linfoides.
Algunas de estas células migran a la
médula ósea o a los folículos primarios de los órganos linfoides y proliferan
pasando a llamarse centroblastos, otras maduran y dejan de dividirse pasando a
llamarse centrocitos y constituyen el centro germinal. Estos procesos tienen
lugar durante el contacto con la célula dendrítica folicular.
Diapositiva 9: Mutaciones
somáticas y selección
Los
linfocitos B llevan a cabo dos procesos:
-Cambio de isotipo de cadena pesada: Las Inmunoglobulinas poseen dos
cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. La región invariable de estas
inmunoglobulinas puede ser m o d que son características de las
inmunoglobulinas IgM o IgD respectivamente, pero el linfocito posee segmentos
génicos para transformar estas cadenas en las otras tres (a,g,e). cuando el
linfocito se ha activado las cadenas m y d pueden transformarse a las otras y
formar anticuerpos maduros. “Aclaración”: lo que cambia es el tipo de
inmunoglobulina pero sigue siendo específica para el antígeno determinado.
-Maduración de la afinidad: Proceso por el cual las Inmunoglobulinas
aumentan su afinidad por un antígeno determinado. Este mecanismo va seguido de
la supervivencia de las células B o de su muerte por apoptosis. Este cambio se
produce solo frente a los antígenos proteícos.
Diapositiva 10: células
plasmáticas y de memoria
Las
células plasmáticas no se dividen, no cambian de isotipo y no sufren ninguna
mutación somática y no tienen interacción con antígenos ni linfocitos Th. Esto
quiere decir que lo anticuerpos que produzcan no van a ser modificados por
ninguna circunstancia exterior. Aumenta el retícula endoplasmático y el aparato
de Golgi para sintetizar los anticuerpos. Emigran principalmente a la médula
osea. RESPUESTA PRIMARIA
La diferenciación a células de
memoria depende de las señales recibidas por el linfocito B a través de CD40
desde su ligando en los linfocitos T. después de una infección aumenta de 10 a
100 veces el número de linfocitos B específicos para un antígeno. Estos
linfocitos sufren maduración de la afinidad y cambio de isotipo su respuesta
inmune secundaria es mucho más rápida y eficiente, son capaces de acabar con el
patógeno antes de que produzca sintomatología clínica. RESPUESTA SECUNDARIA
Diapositiva 11: dibujo
Diapositiva 12: activación de
los linfocitos B
(Características
principales de activación)
Para que se produzca la activación
de los linfocitos B estos utilizan sus inmunoglobulinas d membrana haciendo que
cuando los antígenos se unen a ellas comience el proceso de activación.
(Después proliferan y se diferencian a células plasmáticas, productoras de
anticuerpos, y células de memoria.)
Especificidad
del linfocito: En el tejido linfático se almacenan millones de diferentes
tipos de linfocitos, que son capaces de formar tipos muy específicos de
anticuerpos o de linfocitos T. Cada uno de estos linfocitos específicos
llamados “clones de linfocitos” solo reaccionan ante un tipo específico de
antígeno, los linfocitos B tienen la superficie de membrana unas cien mil
moléculas de anticuerpos que reaccionarán ante un tipo específico de antígeno.
Al presentarse el antígeno adecuado, ante la alta especificidad del linfocito,
se une de inmediato al anticuerpo que está en la membrana celular, provocando
un proceso de activación.
Unión
del antígeno y reproducción: Una vez el linfocito se une al antígeno
específico, se reproduce salvajemente formando un número elevado de linfocitos
duplicados. Finalmente secretará un tipo específico de anticuerpo
Diapositiva 13: Macrófagos en
la activación
Los macrófagos circulan en el tejido
linfático juntos a los linfocitos, estos fagocitan y digieren a los
microrganismos invasores y los productos antígenicos se liberan al citosol del
macrófago. Después los macrófagos presentan los antígenos por contacto directo
a los linfocitos activándose los clones linfocitarios específicos.
Los macrófagos ayudan al crecimiento
y reproducción de los linfocitos secretan interleucina 1, que es una sustancia
activadora especial para los linfocitos.
Diapositiva 14: Papel de los
linfocitos T en la activación
Los linfocitos T colaboradores son
necesarios para que la proliferación y diferenciación de los B sea la adecuada.
La mayoría de los antígenos activan
a los linfocitos T y B al mismo tiempo, formándose los llamados linfocitos T
colaboradores, que secretan sustancias específicas llamadas linfocinas, que
activarán a los linfocitos B específicos.
Sin los linfocitos T colaboradores
la activación de los B sería incompleta.
DIAPOSITIVA 15:Anticuerpos:
Los anticuerpos son globulinas gamma o inmunoglobulinas, que forman
aproximadamente el 20% de las proteínas plasmáticas. Son producidos durante la activación por las células plasmáticas, cada una de las
cuales puede llegar a producir unos 2000 anticuerpos por segundo.
DIAPOSITIVA 16: COMPOSICIÓN:
Los anticuerpos están formados por dos pares de
cadenas distintas, las ligeras (L),
y las pesadas (H). Estas últimas son
un factor determinante en la distribución de los distintos tipos de
inmunoglobulinas, puesto que dependiendo de la estructura y número de cadenas
pesadas de un anticuerpo, este podrá o no atravesar distintas membranas. (EJ: por su tamaño, solo las IgG son
capaces de atravesar la placenta)
En las inmunoglobulinas es importante la presencia
de puentes disulfuro inter e
intracatenarios. Los intercatenarios
unen las cadenas ligeras con las pesadas, así como las distintas parejas que
forman el anticuerpo. Los intracatenarios en cambio se encuentran
dentro de una misma cadena (ligera o pesada) y forman asas en sus cadenas
polipeptídicas.
DIAPOSITIVA 17: ESTRUCTURA:
En todo anticuerpo podemos distinguir dos regiones o
fracciones.
-
La constante es
específica de cada tipo distinto de anticuerpo (EJ: todas las IgG tienen el mismo, pero es distinto del de las IgM)
y le proporciona sus propiedades biológicas específicas, como la capacidad de
difusión a mucosas, la de adherencia a estructuras, la de atravesar membranas o
si se une o no al complemento.
-
La variable
es específica para cada anticuerpo, y es la que se unirá al antígeno. Se la
llama también parátopo. Esta región
se trata de una imagen especular del epítopo
(proteínas de membrana del antígeno que se reconocen como extrañas). Cuanto
mayor sea la especificidad, es decir, más similar sea el epítopo del anticuerpo
al parátopo del anticuerpo, más fuerte será la unión entre ellos.
DIAPOSITIVA 18:UNIÓN AL ANTÍGENO:
Como ya se ha mencionado antes, los anticuerpos
presentan especificidad. Es decir, para cada antígeno hay un anticuerpo
determinado, que dependerá de su parátopo. Cada parátopo constituye un punto de
unión distinto a un anticuerpo, aunque a veces el número de antígenos al que se
puede unir un anticuerpo se ve reducido por el impedimento estérico (EJ: la IgM tiene 10 puntos de unión,
por lo que teóricamente podría unirse a 10 antígenos distintos, pero a veces se
une a menos debido a este impedimento estérico)
La unión entre en antígeno y el anticuerpo se
produce por los enlaces típicos de unión entre proteínas. Estos son puentes de hidrógeno, atracciones iónicas (entre aminoácidos
de de carga opuesta) y atracciones
hidrófobas (fuerzas de van der Waals).
DIAPOSITIVA 19: TIPOS DE ANTICUERPOS:
En el hombre se distinguen principalmente 5 tipos
distintos de anticuerpos:
-
IgG: forman el 75% de anticuerpos de una persona sana.
Prácticamente no actúan en la respuesta primaria, pero tienen un papel
principal en la respuesta secundaria.
Constituyen las defensas del embrión y de los neonatos por ser los únicos
anticuerpos capaces de atravesar la
placenta, a lo que se le llama inmunidad pasiva. Tiene un papel importante
en los tejidos por su capacidad de difundir
al medio extravascular.
-
IgE: Se encuentran en baja cantidad en el plasma y en
mayor concentración en las mucosas
externas. Participa en la respuesta alérgica
y la anafilaxia (sensibilidad
excesiva del organismo a ciertas sustancias orgánicas; se diferencia de la
alergia por tener mayor extensión, ya que suele afectar a varios aparatos o
sistemas). La IgE se une a receptores
encontrados en mastocitos, eosinófilos, y basófilos, induciendo la
liberación de citocinas y moléculas proinflamatorias
cuando la inmunoglobulina reconoce su antígeno específico
-
IgM: participan principalmente en la respuesta primaria. Se les considera
más eficaces por tener 10 lugares de
unión, aunque a veces no todos ellos se unan al antígeno debido al
impedimento estérico. Se encuentran en la sangre.
Producen aglutinación ( estos son los anticuerpos causantes del rechazo de
determinados tipos de sangre en las transfusiones )
-
IgA: se encuentran en secreciones vaginales, lágrimas, saliva, mucus intestinales y
respiratorios y en la leche. Protegen contra patógenos inhalados e ingeridos inhibiendo su adherencia a la
superficie de mucosas. Se trata de un dímero
(formado por dos monómeros) lo que impide su degradación proteolítica.
-
IgD: no
tienen especificidad antigénica
conocida, aunque se cree que su actuación puede estar coordinada con las IgM, puesto que suelen ir juntas. Se encuentra
en la superficie de linfocitos B
maduros y circulante en el plasma.
Tienen una vida media corta por su alta susceptibilidad a la degradación
proteolítica
Además se distinguen algunas subclases, como las IgG1, IgG2, IgG3 y IgG4, que presentan algunas diferencias
sutiles en sus cadenas pesadas, o el IgA2, poco común, que no presenta puentes
disulfuro intercatenarios.
DIAPOSITIVA 20: MECANISMOS DE ACCIÓN:
Los anticuerpos pueden actuar de dos maneras
distintas dentro del organismo. Una es el ataque
directo contra el antígeno, y la otra es la de activar el llamado sistema del complemento, que amplifica el efecto causado por los
métodos directos. Dependiendo del tipo de anticuerpo y del antígeno, la acción
directa que tienen estos es distinta:
-
Aglutinación: agrupación
de partículas con antígenos en su superficie.
-
Precipitación: al unirse el anticuerpo al antígeno (soluble)
alcanza un tamaño que lo vuelve
insoluble
-
Neutralización: los anticuerpos cubren los lugares tóxicos del antígeno.
-
Lisis: algunos anticuerpos son capaces de romper directamente la membrana del antígeno.
Los
anticuerpos de membrana del linfocito B se unen al antígeno específico, en este
caso, de una bacteria. Los anticuerpos son específicos de cada antígeno, no de
la bacteria en si, lo que quiere decir que si esta bacteria presenta varios
antígenos distintos, diferentes anticuerpos se unirán a cada uno de ellos. (el
ejemplo es el de la imagen)
ALERGIAS
Diapositiva 21
Sistema inmunitario protege
al cuerpo de sustancias nocivas como de bacterias y los virus. Sin embargo a
veces este sistema reacciona ante sustancias extrañas llamadas alérgenos, que
generalmente son inocuas para la mayoría de las personas.
Cuando un alérgeno penetra en el
organismo de un sujeto que es alérgico a el, su sistema inmunitario responde
produciendo una gran cantidad de anticuerpos llamados IgE. La sucesiva
exposición al mismo alérgeno produce la liberación de mediadores químicos en
particular la histamina, causante de la reacción alérgica.
El reconocimiento de un antígeno por
la IgE desencadena reacciones
inmunitarias como la desgranulación de los mastocitos que liberan sustancias
como la histamina, así como la intervención de los eosinófilos en la respuesta
inflamatoria.
Diapositiva 22
Imágenes de los efectos de la
alergia físicos.
La liberación del contenido de los
granulos de los mastocitos al reconocer el antígeno causan síntomas como la
hinchazón de las vías aéreas, la rinitis y la dermatitis. No se debe confundir
la alergia con la intolerancia de los alimentos. La intolerancia se distingue
de la alergia porque esta última provoca una respuesta del sistema inmune y en
las intolerancias no.
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