martes, 25 de diciembre de 2012

LINFOCITOS B


ESQUEMA DE LAS DIAPOSITIVAS :

DIAPOSITIVA 1: TIPOS DE INMUNIDAD
Hay dos tipos de inmunidad , inmunidad innata y la inmunidad adquirida que no aparece hasta que el cuerpo es atacado por primera vez por una bacteria, virus o toxina, y a menudo precisa semanas o meses para desarrollarse. La inmunidad adquirida se debe a un sistema inmunitario especial que forma anticuerpos, linfocitos activados o ambos que atacan y destruyen los microorganismos invasores específicos o las toxinas. Por estas razones se denomina INMUNIDAD ESPECÍFICA. Dentro de la adquirida encontramos la respuesta celular en la que intervienen los linf t y la respuesta humoral en la que intervienen los linb y que vamos a desarrollar a continuación.
DIAPOSITIVA 2 :EMBRIOLOGÍA
Los dos tipos de linfocitos derivan originalmente en el embrión de las células precursoras hematopoyéticas pluripotenciales que forman células progenitoras linfoides comunes. ESTAS células colonizan el timo (linft) y  colonizan el hígado en el feto  y la médula ósea en el adulto dando lugar a  (linfB primarios)
(algunas de estas células madre se encuentran en G0 para evitar que su número aumente excesivamente.)
 DIAPOSITIVA 3 : SELECCIÓN DE CLONES
Durante el desarrollo embrionario los linf b incorporan inmuglobulinas en su membrana creando marcadores de membrana  específicos para cada antígeno, esto tiene como resultado  la selección de clones, luego estos se desplazan por el organismo creando los linfoides b secundarios.
Definimos entonces un CLON como :  los linfocitos diferenciados que son capaces de formar un anticuerpo específico para cada antígeno.
DIAPOSITIVA 4 : MORFOLOGÍA
Definimos LEUCOCITO como la suma de los linf b , t y nulos , todos ellos tienen una morfología similar (presentan el núcleo en el centro y escaso citoplasma). Los linb suponen el 5-15% de los linfocitos circulantes.


DIAPOSITIVA 5 : COMPLEJO BCR
El complejo BCR se define como inmunuglobulinas endógenas que se encuentran insertadas en la membrana plasmática actuando como receptores específicos para antígenos. Este complejo es análogo del complejo TCR/CD3 de los linfocitos T , lo que hace que pueda existir un diálogo entre ellos permitiendo su interacción.
 Sus componentes son una inmunoglobulina variable de unos linfocitos a otros y otras inmunoglobulinas invariables alfa y beta, que explicaremos más adelante. Estas inmunogloblobulinas no son solubles en el plasma a diferencia de los anticuerpos , éstas son lipídicas.


Diapositiva 6: linfocitos b efectores
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Diapositiva 7: caracteristicas
Debido a la cantidad tan grande de linfocitos b que existen, hay muy pocos específicos para cada antígeno, por lo que deben de proliferar intensamente (5-7 dias) para generar suficientes linfocitos B efectores.
Muchos se diferenciaran a células plasmáticas, que secretaran IgM. El resto proliferara y algunos sufrirán cambios en la molecula de inmunoglobulina.
Los cambios diferenciaran a células de memoria, que nos protegerán de futuras infecciones y a los linfocitos B específicos que actuarán contra diversos agentes patógenos.
Diapositiva 8: Mutaciones somáticas y selección
            Las respuestas mejoran con el tiempo a partir del primer contacto con el antígeno, proceso conocido como “Maduración de la afinidad” y es la consecuencia de los procesos de hipermutación somática en los genes de las IgM y por selección de los clones B de mayor afinidad. Tiene lugar en los centros germinales de los tejidos linfoides.
            Algunas de estas células migran a la médula ósea o a los folículos primarios de los órganos linfoides y proliferan pasando a llamarse centroblastos, otras maduran y dejan de dividirse pasando a llamarse centrocitos y constituyen el centro germinal. Estos procesos tienen lugar durante el contacto con la célula dendrítica folicular.
           
Diapositiva 9: Mutaciones somáticas y selección
Los linfocitos B llevan a cabo dos procesos:
            -Cambio de isotipo de cadena pesada: Las Inmunoglobulinas poseen dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. La región invariable de estas inmunoglobulinas puede ser m o d que son características de las inmunoglobulinas IgM o IgD respectivamente, pero el linfocito posee segmentos génicos para transformar estas cadenas en las otras tres (a,g,e). cuando el linfocito se ha activado las cadenas m y d pueden transformarse a las otras y formar anticuerpos maduros. “Aclaración”: lo que cambia es el tipo de inmunoglobulina pero sigue siendo específica para el antígeno determinado.
            -Maduración de la afinidad: Proceso por el cual las Inmunoglobulinas aumentan su afinidad por un antígeno determinado. Este mecanismo va seguido de la supervivencia de las células B o de su muerte por apoptosis. Este cambio se produce solo frente a los antígenos proteícos.
Diapositiva 10: células plasmáticas y de memoria
            Las células plasmáticas no se dividen, no cambian de isotipo y no sufren ninguna mutación somática y no tienen interacción con antígenos ni linfocitos Th. Esto quiere decir que lo anticuerpos que produzcan no van a ser modificados por ninguna circunstancia exterior. Aumenta el retícula endoplasmático y el aparato de Golgi para sintetizar los anticuerpos. Emigran principalmente a la médula osea. RESPUESTA PRIMARIA
            La diferenciación a células de memoria depende de las señales recibidas por el linfocito B a través de CD40 desde su ligando en los linfocitos T. después de una infección aumenta de 10 a 100 veces el número de linfocitos B específicos para un antígeno. Estos linfocitos sufren maduración de la afinidad y cambio de isotipo su respuesta inmune secundaria es mucho más rápida y eficiente, son capaces de acabar con el patógeno antes de que produzca sintomatología clínica. RESPUESTA SECUNDARIA
Diapositiva 11: dibujo
Diapositiva 12: activación de los linfocitos B
(Características principales de activación)
            Para que se produzca la activación de los linfocitos B estos utilizan sus inmunoglobulinas d membrana haciendo que cuando los antígenos se unen a ellas comience el proceso de activación. (Después proliferan y se diferencian a células plasmáticas, productoras de anticuerpos, y células de memoria.)
            Especificidad del linfocito: En el tejido linfático se almacenan millones de diferentes tipos de linfocitos, que son capaces de formar tipos muy específicos de anticuerpos o de linfocitos T. Cada uno de estos linfocitos específicos llamados “clones de linfocitos” solo reaccionan ante un tipo específico de antígeno, los linfocitos B tienen la superficie de membrana unas cien mil moléculas de anticuerpos que reaccionarán ante un tipo específico de antígeno. Al presentarse el antígeno adecuado, ante la alta especificidad del linfocito, se une de inmediato al anticuerpo que está en la membrana celular, provocando un proceso de activación.
            Unión del antígeno y reproducción: Una vez el linfocito se une al antígeno específico, se reproduce salvajemente formando un número elevado de linfocitos duplicados. Finalmente secretará un tipo específico de anticuerpo
Diapositiva 13: Macrófagos en la activación
            Los macrófagos circulan en el tejido linfático juntos a los linfocitos, estos fagocitan y digieren a los microrganismos invasores y los productos antígenicos se liberan al citosol del macrófago. Después los macrófagos presentan los antígenos por contacto directo a los linfocitos activándose los clones linfocitarios específicos.
            Los macrófagos ayudan al crecimiento y reproducción de los linfocitos secretan interleucina 1, que es una sustancia activadora especial para los linfocitos.
Diapositiva 14: Papel de los linfocitos T en la activación
            Los linfocitos T colaboradores son necesarios para que la proliferación y diferenciación de los B sea la adecuada.
            La mayoría de los antígenos activan a los linfocitos T y B al mismo tiempo, formándose los llamados linfocitos T colaboradores, que secretan sustancias específicas llamadas linfocinas, que activarán a los linfocitos B específicos.
            Sin los linfocitos T colaboradores la activación de los B sería incompleta.
DIAPOSITIVA 15:Anticuerpos:
Los anticuerpos son globulinas gamma o inmunoglobulinas, que forman aproximadamente el 20% de las proteínas plasmáticas. Son producidos durante la activación por las células plasmáticas, cada una de las cuales puede llegar a producir unos 2000 anticuerpos por segundo.
DIAPOSITIVA 16: COMPOSICIÓN:
Los anticuerpos están formados por dos pares de cadenas distintas, las ligeras (L), y las pesadas (H). Estas últimas son un factor determinante en la distribución de los distintos tipos de inmunoglobulinas, puesto que dependiendo de la estructura y número de cadenas pesadas de un anticuerpo, este podrá o no atravesar distintas membranas. (EJ: por su tamaño, solo las IgG son capaces de atravesar la placenta)
En las inmunoglobulinas es importante la presencia de puentes disulfuro inter e intracatenarios. Los intercatenarios unen las cadenas ligeras con las pesadas, así como las distintas parejas que forman el anticuerpo.  Los intracatenarios en cambio se encuentran dentro de una misma cadena (ligera o pesada) y forman asas en sus cadenas polipeptídicas.
DIAPOSITIVA 17: ESTRUCTURA:
En todo anticuerpo podemos distinguir dos regiones o fracciones.
-          La constante es específica de cada tipo distinto de anticuerpo (EJ: todas las IgG tienen el mismo, pero es distinto del de las IgM) y le proporciona sus propiedades biológicas específicas, como la capacidad de difusión a mucosas, la de adherencia a estructuras, la de atravesar membranas o si se une o no al complemento.
-          La variable es específica para cada anticuerpo, y es la que se unirá al antígeno. Se la llama también parátopo. Esta región se trata de una imagen especular del epítopo (proteínas de membrana del antígeno que se reconocen como extrañas). Cuanto mayor sea la especificidad, es decir, más similar sea el epítopo del anticuerpo al parátopo del anticuerpo, más fuerte será la unión entre ellos.

DIAPOSITIVA 18:UNIÓN AL ANTÍGENO:
Como ya se ha mencionado antes, los anticuerpos presentan especificidad. Es decir, para cada antígeno hay un anticuerpo determinado, que dependerá de su parátopo. Cada parátopo constituye un punto de unión distinto a un anticuerpo, aunque a veces el número de antígenos al que se puede unir un anticuerpo se ve reducido por el impedimento estérico (EJ: la IgM tiene 10 puntos de unión, por lo que teóricamente podría unirse a 10 antígenos distintos, pero a veces se une a menos debido a este impedimento estérico)
La unión entre en antígeno y el anticuerpo se produce por los enlaces típicos de unión entre proteínas. Estos son puentes de hidrógeno, atracciones iónicas (entre aminoácidos de de carga opuesta) y atracciones hidrófobas (fuerzas de van der Waals).
DIAPOSITIVA 19: TIPOS DE ANTICUERPOS:
En el hombre se distinguen principalmente 5 tipos distintos de anticuerpos:
-          IgG: forman el 75% de anticuerpos de una persona sana. Prácticamente no actúan en la respuesta primaria, pero tienen un papel principal en la respuesta secundaria. Constituyen las defensas del embrión y de los neonatos por ser los únicos anticuerpos capaces de atravesar la placenta, a lo que se le llama inmunidad pasiva. Tiene un papel importante en los tejidos por su capacidad de difundir al medio extravascular.

-          IgE: Se encuentran en baja cantidad en el plasma y en mayor concentración en las mucosas externas. Participa en la respuesta alérgica y la anafilaxia (sensibilidad excesiva del organismo a ciertas sustancias orgánicas; se diferencia de la alergia por tener mayor extensión, ya que suele afectar a varios aparatos o sistemas). La IgE se une a receptores encontrados en mastocitos, eosinófilos, y basófilos, induciendo la liberación de citocinas y moléculas proinflamatorias cuando la inmunoglobulina reconoce su antígeno específico

-          IgM: participan principalmente en la respuesta primaria. Se les considera más eficaces por tener 10 lugares de unión, aunque a veces no todos ellos se unan al antígeno debido al impedimento estérico. Se encuentran en la sangre. Producen aglutinación ( estos son los anticuerpos causantes del rechazo de determinados tipos de sangre en las transfusiones )

-          IgA: se encuentran en secreciones vaginales, lágrimas, saliva, mucus intestinales y respiratorios y en la leche. Protegen contra patógenos inhalados e ingeridos inhibiendo su adherencia a la superficie de mucosas. Se trata de un dímero (formado por dos monómeros) lo que impide su degradación proteolítica.

-          IgD: no tienen especificidad antigénica conocida, aunque se cree que su actuación puede estar coordinada con las IgM, puesto que suelen ir juntas. Se encuentra en la superficie de linfocitos B maduros y circulante en el plasma. Tienen una vida media corta por su alta susceptibilidad a la degradación proteolítica
Además se distinguen algunas subclases, como las IgG1, IgG2, IgG3 y  IgG4, que presentan algunas diferencias sutiles en sus cadenas pesadas, o el IgA2, poco común, que no presenta puentes disulfuro intercatenarios.
DIAPOSITIVA 20: MECANISMOS DE ACCIÓN:
Los anticuerpos pueden actuar de dos maneras distintas dentro del organismo. Una es el ataque directo contra el antígeno, y la otra es la de activar el llamado sistema del complemento, que amplifica el efecto causado por los métodos directos. Dependiendo del tipo de anticuerpo y del antígeno, la acción directa que tienen estos es distinta:
-          Aglutinación: agrupación de partículas con antígenos en su superficie.
-          Precipitación: al unirse el anticuerpo al antígeno (soluble) alcanza un tamaño que lo vuelve insoluble
-          Neutralización: los anticuerpos cubren los lugares tóxicos del antígeno.
-          Lisis: algunos anticuerpos son capaces de romper directamente la membrana del antígeno.
Los anticuerpos de membrana del linfocito B se unen al antígeno específico, en este caso, de una bacteria. Los anticuerpos son específicos de cada antígeno, no de la bacteria en si, lo que quiere decir que si esta bacteria presenta varios antígenos distintos, diferentes anticuerpos se unirán a cada uno de ellos. (el ejemplo es el de la imagen)



ALERGIAS
Diapositiva 21
Sistema inmunitario protege al cuerpo de sustancias nocivas como de bacterias y los virus. Sin embargo a veces este sistema reacciona ante sustancias extrañas llamadas alérgenos, que generalmente son inocuas para la mayoría de las personas.
            Cuando un alérgeno penetra en el organismo de un sujeto que es alérgico a el, su sistema inmunitario responde produciendo una gran cantidad de anticuerpos llamados IgE. La sucesiva exposición al mismo alérgeno produce la liberación de mediadores químicos en particular la histamina, causante de la reacción alérgica.
            El reconocimiento de un antígeno por la IgE  desencadena reacciones inmunitarias como la desgranulación de los mastocitos que liberan sustancias como la histamina, así como la intervención de los eosinófilos en la respuesta inflamatoria.
Diapositiva 22
            Imágenes de los efectos de la alergia físicos.
            La liberación del contenido de los granulos de los mastocitos al reconocer el antígeno causan síntomas como la hinchazón de las vías aéreas, la rinitis y la dermatitis. No se debe confundir la alergia con la intolerancia de los alimentos. La intolerancia se distingue de la alergia porque esta última provoca una respuesta del sistema inmune y en las intolerancias no.

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